GH/IGF-1 軸是生長與老化研究的核心，從營養感應到癌症生物學橫跨多領域。
GHR 信號的分子細節
GH 結合 GHR 二聚體（不對稱：1 GH 結合 2 受體不同位置）→ JAK2 trans-phosphorylation → STAT5b（主要）+ STAT1/3 → 核轉位 → 結合 GAS element 啟動 IGF-1、ALS、IGFBP-3 等基因。Pegvisomant 為 GHR 拮抗劑：突變 GH 仍結合 site 1 但 site 2 失效，阻止有效訊號。
IGF-1 系統的複雜性
血中 99% IGF-1 與 IGFBPs 結合，主要 IGFBP-3 + ALS 形成 ternary complex（150 kDa）。IGFBPs 不只是運輸，也有獨立生物功能（部分有 IGF-independent 作用，如 IGFBP-3 透過 nuclear receptor 抑制細胞增殖）。組織局部 IGF-1 透過 paracrine/autocrine 作用，與肝源 endocrine IGF-1 機能可能不同。
IGF-1 vs Insulin Receptor
IGF-1R 與 InsR 結構與信號路徑高度相似（PI3K-AKT、MAPK），且可形成 IGF-1R/InsR hybrid receptors。高胰島素血症（如 T2DM）可活化 IGF-1R，部分解釋糖尿病與癌症風險關聯。
Caloric Restriction 與壽命
CR、IGF-1 信號降低、Daf-2（C. elegans IGF-1R 同源物）突變 → 顯著延長壽命。Klotho 基因缺失致早老，過表現延長壽命，部分機制涉及 FGF23 與 IGF-1 抑制。Laron 患者顯示 IGF-1 信號低延緩老化（抗癌、抗糖尿）但身高代價大，平衡點為治療挑戰。
GH 治療的擴張
適應症：兒童 GHD、Turner、Prader-Willi、SHOX 缺乏、低出生體重未追趕、慢性腎病、特發性矮身材；成人 GHD。長效 GH（lonapegsomatropin、somatrogon、somapacitan）每週注射改善依從性。
Acromegaly 治療
首選手術（經蝶竇）。藥物治療層級：SSA（octreotide LAR、lanreotide）→ pasireotide（多 SSTR）→ pegvisomant → cabergoline（低反應族群）。Octreoscan 與 [68Ga]-DOTATATE PET 評估 SSTR 表達指導治療。
運動員與 GH 濫用
GH 與 IGF-1 為禁藥（WADA banned list）。檢測方法：GH isoform ratio（內源性多 isoform vs 重組 22 kDa 單一）；GH-2000 score（IGF-1 + P-III-NP biomarker）。實際效果有限：GH 不顯著增加力量但增加 lean mass 與感覺改善。
Klotho 與 longevity
Klotho 為共受體與 FGF23、IGF-1 信號相關。Single nucleotide variant（KL-VS）攜帶者壽命延長與認知保護。Klotho 蛋白注射在小鼠延緩認知衰退，臨床試驗評估中。
IGF-1 與癌症
大規模流行病學顯示血清 IGF-1 較高與乳癌、前列腺癌、大腸癌風險增加相關。IGF-1R 為癌症靶點，但 IGF-1R 抑制劑（figitumumab 等）臨床試驗多失敗——可能因 InsR/IGF-1R hybrid 補償，及 IGF-1R 在不同腫瘤角色不同。
Burosumab 與相關進展
FGF23 過量導致 X-linked hypophosphatemia（XLH）和 tumor-induced osteomalacia。Burosumab（anti-FGF23 抗體）為 first-in-class 治療。FGF23-Klotho-IGF-1 軸的相互調控為當前研究熱點。