侵襲性真菌感染的流行病學在免疫抑制療法擴張和 COVID-19 後發生了顯著變化。
Candida auris——全球新興威脅
C. auris 於 2009 年在日本首次報告（Satoh et al., 2009, Microbiol Immunol 53:41），隨後在全球 >40 國獨立出現。其獨特威脅在於：(1) 多重抗藥性（>90% fluconazole-R, 30% amphotericin-R, 一些 echinocandin-R）；(2) 環境持久性（可在乾燥表面存活數週 → 院內傳播）；(3) 常規 MALDI-TOF 和生化系統經常誤鑑定為 C. haemulonii → 需更新資料庫。CDC 將 C. auris 列為 urgent threat。分子流行病學以 WGS 區分五大 clades（I: South Asian, II: East Asian, III: South African, IV: South American, V: Iran），各 clade 間遺傳距離大——指向多次獨立演化而非單一 pandemic lineage。
COVID-Associated Mucormycosis（CAM）
2021 年印度的 CAM 爆發（>50,000 例報告）是前所未有的真菌流行病。風險因子：不控制的糖尿病 + dexamethasone 使用（COVID-19 治療標準）+ elevated free iron（diabetic ketoacidosis + 可能的不當 zinc supplementation）。Mucorales 的 CotH（spore coat protein）結合 GRP78（glucose-regulated protein 78, 在高血糖和酮酸中毒時表達上升）介導內皮細胞入侵→血管侵犯→壞死（Gebremariam et al., 2014, PLoS Pathog 10:e1004388）。
抗真菌藥物新進展
- Ibrexafungerp（olorofim 同類）：首個口服 triterpenoid glucan synthase inhibitor → 對 echinocandin-resistant Candida 和 Aspergillus 有活性。
- Olorofim（oral dihydroorotate dehydrogenase inhibitor）：全新機制靶向嘧啶合成 → 活性涵蓋 Aspergillus（包括 azole-resistant）、Scedosporium、Lomentospora → Phase III 中。
- Rezafungin：長效 echinocandin（once-weekly IV），PK 特性允許 outpatient antifungal therapy。
- Fosmanogepix（gwt1 inhibitor）：靶向 GPI-anchored protein maturation → 對 Candida（包括 C. auris）、Aspergillus、Cryptococcus 均有活性 → Phase II 中。
文獻：Satoh K et al. 2009. Microbiol Immunol 53:41-44. / Gebremariam T et al. 2014. PLoS Pathog 10:e1004388.