寄生蟲的免疫逃避和複雜生活史是免疫學和藥物學的持久挑戰。
Plasmodium 的免疫逃避——var Gene Switching
P. falciparum 在紅血球表面表達 PfEMP1（P. falciparum erythrocyte membrane protein 1），由 ~60 個 var 基因編碼，一次只表達一個（mutual exclusive expression），其餘靜默。PfEMP1 介導感染紅血球黏附在微血管內皮（避免脾臟清除）且抗原性持續切換 → 宿主永遠追不上。Smith et al.（1995, Cell 82:101）首次描述 antigenic variation of PfEMP1。var gene switching 的表觀遺傳調控涉及 histone modification（H3K9me3 silencing, H3K4me3 activation）和核膜邊緣的染色質定位。
被忽視的熱帶疾病（NTDs）與大規模驅蟲
WHO NTD Roadmap 2030 目標消除或控制 20 種 NTDs。Soil-transmitted helminth（STH：Ascaris, Trichuris, hookworm）感染全球 ~1.5 billion 人。MDA 以學校為基礎定期給予 albendazole/mebendazole 可降低蟲卵排出和重度感染。但 MDA 的反覆性引發 drug resistance 疑慮——benzimidazole resistance 的 β-tubulin codon 198/200 SNP 已在動物寄生蟲中廣泛出現，在 human STH 中的監測剛起步（Vercruysse et al., 2011, PLoS Negl Trop Dis 5:e948）。
Toxoplasma 的 epigenetic reprogramming of host cells
T. gondii 分泌的 rhoptry 蛋白（ROP16, ROP18）和 dense granule 蛋白（GRA15, GRA16）直接操控宿主信號：ROP16（type I/III strains）磷酸化 STAT3/STAT6 → 推動 M2 macrophage polarization → 抑制殺蟲性 NO 產生。GRA16 進入宿主核內調控 p53 和 cell cycle。GRA28 重編程宿主基因表現 → 感染的 macrophage 獲得高度遷移能力（hypermotility），被稱為「Trojan horse」策略——寄生蟲搭便車穿越血腦屏障（Hakimi et al., 2017, Curr Opin Microbiol 40:81）。
文獻：Smith JD et al. 1995. Cell 82:101-110. / Vercruysse J et al. 2011. PLoS Negl Trop Dis 5:e948. / Hakimi MA et al. 2017. Curr Opin Microbiol 40:81-87.