肝炎病毒學涵蓋病毒複製策略的多樣性和全球消除計畫的挑戰。
HBV cccDNA 與功能性治癒
HBV 進入肝細胞（NTCP 受體，Yan et al., 2012, eLife 1:e00049）後，rcDNA（relaxed circular DNA）被運送至核內由宿主 DNA 修復機制轉換為 cccDNA——其以組蛋白修飾的 minichromosome 形式存在（H3/H4, HBc），轉錄 pgRNA（3.5 kb，pregenome + 模板）及 subgenomic RNA。每個肝細胞含 ~5-50 copies cccDNA，half-life 可能 >數月至數年——是「functional cure」（HBsAg 持續消失 + HBV DNA undetectable，但 cccDNA 仍可能殘存）和「complete cure」（cccDNA 完全清除）之間差距的核心。
目前 functional cure 策略：(1) Capsid assembly modulators（CpAM，如 Lenacapavir analog）干擾 pgRNA encapsidation；(2) siRNA / ASO（如 Bepirovirsen）降解 HBV mRNA → 減少 HBsAg 分泌→ 解除 HBsAg-mediated immune exhaustion；(3) Therapeutic vaccine + checkpoint inhibitor 恢復 HBV-specific T cell function。
HCV Quasispecies 與 DAA 耐受性
HCV RdRp（NS5B）error rate ~10⁻⁴/nt/cycle → 每次複製約引入 ~1 mutation/genome。Resistance-associated substitutions（RAS）在 treatment-naïve 族群中已有一定比例自然存在（如 NS5A Y93H）。Sofosbuvir 的 S282T RAS 在 NS5B 上嚴重損害 viral fitness → 極罕見臨床失敗。組合 NS5A + NS5B inhibitor 使 genetic barrier 極高。
WHO 2030 消除目標：HCV 新感染減少 90%、相關死亡減少 65%。台灣 2025 年國家 C 肝消除計畫已接近全面篩檢 + 免費治療目標。
HDV——最小的人類病毒
HDV 基因體僅 ~1.7 kb 環狀 -ssRNA（類 viroid），只編碼一個蛋白 HDAg（small 和 large 兩型），需借用 HBV 的 HBsAg 作為外套膜——因此只有 HBV 帶原者才會感染 HDV。Bulevirtide（Hepcludex，2020 EU 核准）靶向 NTCP → 阻斷 HBV/HDV 進入 → 首個 HDV-specific therapy。
文獻：Yan H et al. 2012. eLife 1:e00049. / Revill PA et al. 2019. Lancet Gastro Hepatol 4:545-558（ICE-HBV position paper on HBV cure）.