血清學在精準診斷時代仍具不可取代的價值，但解讀需整合免疫學原理。
HIV 診斷演算法的演進
第四代 combo assay（同時偵測 anti-HIV-1/2 Ab + p24 Ag）將 window period 縮短至 ~2 週（vs 第三代 Ab-only 的 3-4 週）。CDC 2014 推薦演算法：4th gen screening → reactive → HIV-1/HIV-2 Ab differentiation immunoassay → 若 Ab indeterminate → NAAT（HIV-1 RNA）確認急性感染。此演算法取代了 Western blot 作為確認試驗——WB 在急性感染的 indeterminate rate 高達 30%（Delaney et al., 2017, MMWR 66:1）。
Dengue/Zika 的血清學困境
Flavivirus 共享高度同源的 envelope protein → anti-DENV IgG 與 ZIKV 大量交叉反應。Plaque reduction neutralization test（PRNT₅₀）是 gold standard 但操作耗時（5-7 天）。PRNT₅₀ ratio（DENV/ZIKV）>4 才能可靠區分——但 secondary flavivirus infection 時 original antigenic sin（OAS）使得 recall response 產生 cross-reactive Ab >> type-specific Ab，進一步模糊診斷。Multiplex microsphere immunoassay（Luminex-based）使用 recombinant NS1 蛋白（非 cross-reactive domain）可部分改善特異性。
Quantitative Serology 與 Correlates of Protection
WHO International Standard（IS）使不同實驗室的 Ab 量化結果可比較——COVID-19 的 WHO IS（NIBSC 20/136）以 BAU/mL（binding antibody units）標準化。Khoury et al.（2021, Nat Med 27:1205）的 meta-analysis 建立了 neutralizing Ab 效價與 protection against symptomatic infection 的量化關係：50% protection 對應 ~20% of convalescent plasma 中和效價——此 correlate of protection 加速了疫苗追加劑的審評決策。
自體抗體偵測與感染後自體免疫
COVID-19 後的多系統發炎症候群（MIS-C/MIS-A）和 long COVID 促使了感染後自體抗體的系統性篩查。Bastard et al.（2020, Science 370:eabd4585）發現 ~10% 的重症 COVID-19 病人帶有 anti-Type I IFN autoantibodies（neutralizing IFN-α and/or IFN-ω），這些自體抗體在感染前已存在，構成重症的先天風險因子。
文獻：Khoury DS et al. 2021. Nat Med 27:1205-1211. / Bastard P et al. 2020. Science 370:eabd4585.