統合分析的進階方法涉及 network meta-analysis、IPD-MA 和貝氏方法。
Network Meta-Analysis(NMA)
同時比較多種治療——即使某些治療對沒有直接頭對頭試驗。利用間接比較(A vs B 和 B vs C → 推論 A vs C)。假設一致性(consistency):直接 vs 間接估計一致。node-splitting 或 design-by-treatment interaction 檢定一致性。Lu & Ades(2004)的 Bayesian 框架和 Rücker(2012)的 frequentist 框架(netmeta R package)是兩大實作路線。SUCRA(Surface Under Cumulative Ranking)提供治療排名。
Individual Participant Data Meta-Analysis(IPD-MA)
獲取原始個體數據而非 summary statistics。優勢:(1) 統一分析標準,(2) 探索子群效應修飾(interaction),(3) 更靈活的統計模型。Two-stage(每個研究先分析再合併)vs one-stage(所有數據放入一個 mixed model)方法。Debray et al.(2015)框架。
貝氏統合分析
- 自然處理小研究和 τ² 的不確定性(半柯西或 half-normal 先驗 on τ)。
- Informative prior 可納入 expert opinion 或 historical data。
- R: brms, bayesmeta;WinBUGS/OpenBUGS 是經典工具。
Dynamic Meta-Analysis 與 Living Systematic Reviews
COVID-19 驅動了 living systematic review 的發展——隨新研究發布即時更新。累積統合分析(cumulative meta-analysis)按研究發表時間逐步加入,觀察結論的穩定性。但需控制反覆查看的 type I error(類似中期分析)。
Meta-Research(研究的研究)
Ioannidis 等人推動的 meta-research 領域:分析 research practices、reproducibility、waste in research。p-curve analysis(Simonsohn et al., 2014)從 p 值的分布偵測 p-hacking。
文獻參考:Higgins, J.P.T. et al. (2019). Cochrane Handbook for Systematic Reviews. / Lu, G. & Ades, A.E. (2004). JASA, 99, 240-251. / Simonsohn, U. et al. (2014). J Exp Psychol Gen, 143, 534-547.
