擴散與對流的精確處理涉及流體力學、統計力學、生物物理多個領域。現代生理學模型整合兩者,描述複雜的多尺度運輸現象。
Navier-Stokes 方程式
描述流體對流:
ρ(∂v/∂t + v·∇v) = −∇P + μ∇²v + f
含對流、壓力、黏滯、外力。Reynolds 數區分層流 vs 湍流:
Re = ρvL/μ
微血管 Re ~ 0.001(極層流);主動脈 Re ~3000(湍流臨界)。
對流-擴散方程式
∂C/∂t + v·∇C = D∇²C + S
左側對流項、右側擴散項與來源項。Péclet 數 Pe = vL/D 為對流項相對擴散項的無量綱比。
Stokes-Einstein 推導
結合:
- Einstein 關係:⟨x²⟩ = 2Dt
- Stokes 摩擦:F = 6πηrv
- 漲落-耗散定理:D = kBT/ξ
得 D = kBT/(6πηr)。對非球形分子需修正。
異常擴散
⟨x²⟩ ∝ t^α:
- α = 1:正常擴散(布朗)
- α < 1:sub-diffusion(受困、擁擠)
- α > 1:super-diffusion(流動、主動運輸)
生物常見 sub-diffusion 機制:
- 障礙物(crowding)
- 結合-解離(receptor)
- 連續時間隨機行走(CTRW)
- 分形介質
Metzler-Klafter 理論:分數 Fick 方程式描述異常擴散。
Macromolecular Crowding
Minton 等量化:
- 細胞質蛋白質 30-40% v/v
- 排除體積效應放大結合 K(~10-100×)
- D_eff = D/μ,μ ~ 3-5
影響:
Generalized Hydrodynamic Theory
非牛頓流體(如血液在小血管)需 Carreau、power-law 等模型。Fahraeus-Lindqvist 效應:小血管中血液黏度降低(紅血球軸向遷移)。
Lattice Boltzmann 與多尺度模擬
計算流體力學(CFD)多尺度方法:
- 微觀:MD 模擬擴散
- 中觀:Lattice Boltzmann
- 宏觀:Navier-Stokes
應用於:人工血管設計、血腦屏障建模、藥物遞送預測。
單分子追蹤(SPT)
螢光標記單個分子,毫秒解析:
- 揭示 D 分布(不只平均)
- 識別 sub/super-diffusion
- 偵測限制區域(confinement)
FLEXTorR、TrackMate 等軟體分析。
體外微流體(Microfluidics)
μm 尺度通道中:
- Re < 1(層流)
- Pe 中等
- 設計藥物篩選、organ-on-chip
臟器晶片(lung-on-chip、gut-on-chip)模擬人體運輸環境。
Lymphatic system
淋巴系統的「慢對流」:
- 速度極低(~1 mm/min)
- 從組織液收集大分子(白蛋白)
- 經淋巴結濾、最終回血液
- 重要的免疫細胞遷移路徑
Glymphatic System(腦類淋巴)
2012 年 Maiken Nedergaard 發現:
- 腦中沒有傳統淋巴
- CSF 透過 AQP4 流經血管周圍空間
- 清除代謝廢物(包括 β-amyloid)
- 睡眠時活性最高
阿茲海默症與 glymphatic 失調相關。
Mass Transfer in Engineering
化學工程的「傳質」(mass transfer):
- 對流質量傳遞係數 k_m
- Sherwood 數:Sh = k_m L/D
- Schmidt 數:Sc = μ/(ρD)
應用:分離、純化、反應器設計。
Drug Delivery
精準靶向遞送涉及多重運輸:
- 奈米粒子:被動靶向(EPR 效應)vs 主動靶向(抗體)
- liposomes、micelles:擴散透過膜
- 植入劑:擴散釋放
- 微針陣列:對流入皮
- 磁靶向:磁場引導對流方向
精準醫療與運輸
個體化藥動學考慮:
- 個體血流分布
- 組織擴散障壁
- 代謝速率
- 基因型(CYP polymorphism)
物理模型(PBPK)整合擴散與對流預測個體用藥反應。
前沿主題
- 大腦延伸的 connectome:神經元、血管網的擴散-對流交互
- 腫瘤穿透增強:突破腫瘤運輸障礙的策略
- CRISPR 遞送:mRNA-LNP 的擴散-對流動力學
- AI 預測藥物分布:機器學習從結構預測 PK
- 太空生理學:微重力下流體分布改變影響擴散-對流平衡
- 奈米孔感測:單分子擴散基礎的測序技術
