組織修復的分子調控與再生醫學前沿。
肝再生的分子機制
部分肝切除後肝細胞從 G₀ 重新進入 G₁ 需要兩類訊號：(1) Priming 訊號：Kupffer 細胞分泌 TNF-α→NF-κB 活化→IL-6 產生→STAT3 活化→hepatocyte competence（從 G₀ 進入 G₁）。(2) 生長因子訊號：HGF（hepatocyte growth factor，由星狀細胞分泌）和 EGF（從門脈血進入）→cMet/EGFR→MAPK 和 PI3K→細胞週期推進。負回饋：TGF-β 和 activin 在肝臟恢復原始質量後抑制增殖。Hepatostat 假說：門脈血中營養物質和生長因子的「負載/肝細胞質量」比控制增殖。小鼠 70% 肝切除後 5-7 天恢復原始質量（Michalopoulos, Lab Invest 2010）。
血管新生的調控
VEGF-A 結合 VEGFR2（KDR）→PLCγ-MAPK 和 PI3K-Akt 路徑→內皮細胞增殖、遷移和存活。Hypoxia 是最強的 VEGF 誘導因子：缺氧→HIF-1α 穩定→VEGF 轉錄↑。Notch 信號（Dll4-Notch1）調控 tip cell/stalk cell 分化：tip cell 伸出絲狀偽足感知 VEGF 梯度，stalk cell 增殖延伸管腔。Bevacizumab（anti-VEGF 單株抗體）是抗血管新生癌症治療的代表藥物。
傷口強度與膠原代謝
傷口抗張力在 3 個月時約達正常皮膚的 70-80%，永遠無法回到 100%。膠原合成需要 prolyl hydroxylase（需維生素 C 和 Fe²⁺ 作為輔因子）→壞血病（scurvy）時膠原合成失敗→傷口裂開、牙齦出血。MMP（collagenase, gelatinase）與 TIMP（tissue inhibitor of MMP）的平衡決定基質重塑的結果。MMP 失衡→過度降解（如慢性潰瘍）或不足降解（如肥厚性疤痕）。
幹細胞與再生醫學
組織駐留幹細胞（tissue-resident stem cells）在修復中的角色：腸道 Lgr5⁺ 幹細胞（Clevers 實驗室）、肝臟 oval cells（在嚴重損傷時活化）、骨骼肌衛星細胞。iPSC 技術（Yamanaka, 2012 Nobel）開啟了以患者自身細胞進行器官再生的可能。心肌再生：成人心肌的年更新率約 1%（¹⁴C 碳定年，Bergmann et al., Science 2009）→內源性再生有限，外源性策略（iPSC-CM 移植）正在臨床試驗中。
文獻參考：Michalopoulos, G.K. (2010). Lab Invest, 90, 573-580. / Bergmann, O. et al. (2009). Science, 324, 98-102.