T 淋巴球是適應性免疫的執行主力，其多樣化的亞群與高度精密的活化機制構成了抗感染、抗腫瘤與自體耐受的核心。本節聚焦 TCR 訊號傳導、胸腺選擇的分子機制、效應子亞群的可塑性，以及近年來臨床轉譯的熱點議題。
TCR 結構與訊號傳導
αβ TCR 由 α、β 兩鏈異二聚體構成，本身缺乏胞內訊號區，需與 CD3 複合體（CD3γε、CD3δε、CD3ζζ）共同組裝。TCR 接合 pMHC 後，Lck（連接於 CD4 或 CD8 共受體）磷酸化 CD3 ITAMs → ZAP-70 被召集並活化 → 磷酸化 LAT 與 SLP-76 支架蛋白 → 下游分歧為三條主要路徑：(1) PLCγ1 → IP3/DAG → Ca²⁺ 釋放 + PKC 活化 → NFAT/NFκB 轉錄活化；(2) Ras-MAPK → AP-1；(3) PI3K-Akt-mTOR → 代謝重編程（Smith-Garvin et al., 2009, Annu Rev Immunol）。
TCR 的「動力學校對模型」（kinetic proofreading, McKeithan 1995）解釋了微弱差異的 pMHC 如何被區分——只有停留時間足夠長的 pMHC 才能完成整套磷酸化級聯。近年單分子研究（Huang et al., 2013, Nature）揭示「catch bond」現象：agonist pMHC 在力學拉伸下反而結合更緊，這可能是 TCR 區辨自我 vs. 非自我的物理機制。
胸腺選擇的分子細節
胸腺皮質上皮細胞（cTEC）表達特殊的 proteasome 亞基（β5t, thymoproteasome）與 TSSP、cathepsin L，產生獨特的 MHC I 胜肽組合——這些「胸腺專屬胜肽」驅動正選擇，確保成熟 T 細胞具備適度的自身 MHC 親和力（Takahama et al., 2017, Nat Rev Immunol）。髓質的 mTEC 表達 AIRE（autoimmune regulator）轉錄因子，促發組織特異性抗原（tissue-restricted antigens, TRAs）的「異位表達」（如胰島素、甲狀腺球蛋白），使自體反應性 T 細胞得以被負選擇或轉為 tTreg。AIRE 缺陷導致 APECED/APS-1 症候群，以多發內分泌自體免疫為特徵。
CD4 效應子亞群與可塑性
經典的 Th1/Th2/Th17/Treg/Tfh 分類建立在 master regulator 轉錄因子與簽章細胞激素上（T-bet/IFN-γ、GATA3/IL-4、RORγt/IL-17、FoxP3/TGF-β-IL-10、Bcl-6/IL-21）。然而單細胞轉錄組學（scRNA-seq）揭示了顯著的「中間態」與可塑性——例如在慢性炎症中 Th17 可轉變為「exTh17」並表達 T-bet/IFN-γ（Hirota et al., 2011, Nat Immunol），Treg 在發炎環境下也可能失去 FoxP3 而轉為促發炎表型（fragility, Zhou et al., 2009, Nat Immunol）。此可塑性具有臨床意義：在 IBD、多發性硬化症中，病理性 T 細胞的表型轉換可能是治療靶點。
CD8 T 細胞：效應、記憶與衰竭
效應 CD8 T 細胞在急性感染中透過 perforin/granzyme B 與 FasL 途徑毒殺標的細胞。轉錄層面上 T-bet 與 Eomes 調控效應功能；Blimp-1 驅動終末分化，Tcf1 維持幹細胞樣記憶前驅池。慢性感染或腫瘤微環境中 CD8 T 細胞進入「exhaustion」狀態——漸進式失去 IL-2→TNF→IFN-γ 分泌能力，共表達多種抑制受體（PD-1、TIM-3、LAG-3、TIGIT），轉錄上由 TOX 驅動（Khan et al., 2019, Nature）。PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitor（nivolumab、pembrolizumab）的療效證實了 exhausted T 細胞的可逆性，開啟了腫瘤免疫治療的新紀元（Sharma & Allison, 2015, Science）。
γδ T 細胞
Vγ9Vδ2 T 細胞辨認磷酸抗原（phosphoantigens, 如 HMBPP、IPP），透過 BTN3A1/BTN2A1 呈現，不受 MHC 限制。組織定居型 γδ T 細胞（如皮膚 Vγ5、腸道 Vγ7）作為第一線防禦，近年被視為潛在的「同種異體」CAR-T 療法平台。
臨床轉譯
(1) CAR-T 療法：CD19 CAR-T（tisagenlecleucel、axicabtagene）在 B 細胞淋巴瘤/白血病中取得突破性療效。(2) TCR-T 療法：針對 NY-ESO-1、MAGE-A3 等腫瘤抗原。(3) Checkpoint inhibitors：已批准用於黑色素瘤、NSCLC、RCC 等多種癌症。(4) 自體免疫：抗 CD3 單抗（teplizumab）延緩第一型糖尿病發病（Herold et al., 2019, NEJM）。
爭議與前沿
TCR repertoire 的「公共」vs「私有」序列分佈、腫瘤浸潤 T 細胞（TIL）的 bystander vs. tumor-specific 比例、Treg 在腫瘤中的雙重角色（抑制抗腫瘤 vs. 保護組織），都是當前熱點。組織定居記憶 T 細胞（TRM）的長期維持機制、以及黏膜 T 細胞免疫與疫苗設計的關聯，亦為未來研究重心。