神經幹細胞（NSCs）的研究橫跨發育神經生物學與再生醫學，近年因單細胞技術和臨床試驗而進入新階段。
放射狀膠質細胞作為神經幹細胞
Noctor et al.（2001, Nature）以 retroviral labeling 證明放射狀膠質細胞（radial glia）就是皮質發育中的神經幹細胞。Taverna et al.（2014, Annu Rev Cell Dev Biol）歸納了放射狀膠質的細胞生物學：apical-basal 極性、interkinetic nuclear migration、asymmetric partitioning of apical membrane。
人類皮質發育的特殊性
- outer radial glia（oRG / basal RG）：人類大腦特別豐富，存在於 outer SVZ（oSVZ），缺乏 apical attachment，以 mitotic somal translocation 方式分裂。oRG 的擴增被認為是靈長類大腦體積增大的關鍵（Hansen et al., 2010, Nature）。
- HOPX、FAM107A、PTPRZ1 為 oRG 標記基因。
- 人類加速演化區域（HARs）：某些 HARs 中的增強子在 oRG 中活化，驅動人類特異的基因調控（de la Torre-Ubieta et al., 2018, Nature）。
成年神經新生的分子調控
SGZ 神經新生的轉錄因子串聯：
Quiescent NSC（Hes5⁺, GFAP⁺, Sox2⁺）→ 活化 NSC（Ascl1 transient expression）→ 中間前驅（Tbr2⁺）→ immature neuron（NeuroD1⁺, DCX⁺）→ mature GC（NeuN⁺, Prox1⁺）。
Ascl1 是靜止→活化的 master switch（Andersen et al., 2014, Genes Dev）；但 Ascl1 的 oscillatory vs. sustained expression 分別驅動增殖 vs. 分化（Imayoshi et al., 2013, Science）。
NSC 的代謝轉換
靜止 NSC 依賴 fatty acid oxidation（Knobloch et al., 2017, Cell Stem Cell）；活化後轉向 glycolysis 和 lipogenesis。SPOT14（Thrsp）調節 de novo lipogenesis，其缺失導致 NSC 增殖增加但長期幹細胞池耗竭。
臨床轉化
- 帕金森氏症：ESC/iPSC 衍生的 dopaminergic neuron 移植。Barker 團隊的 STEM-PD trial 和 BlueRock Therapeutics 的 bemdaneprocel (BRT-DA01) Phase I 已在進行。Kikuchi et al.（2017, Nature）以 iPSC-derived DA neurons 在猴模型中展示功能改善。
- 脊髓損傷：NPC（neural progenitor cell）移植結合支架材料。Tuszynski 團隊證明 NSC 移植可在損傷部位形成 relay circuit（Kadoya et al., 2016, Nat Med）。
- 膠質母細胞瘤：癌症幹細胞（BTSCs）劫持正常 NSC 的自我更新機制（Notch, Hedgehog, Wnt）；anti-BTSC 策略是新治療方向。
文獻：Noctor SC et al. (2001) Nature 409:714-20 / Hansen DV et al. (2010) Nature 464:554-61 / Moreno-Jiménez EP et al. (2019) Nat Med 25:554-60 / Knobloch M et al. (2017) Cell Stem Cell 20:785-99