受體介導的內吞作用是真核細胞最精密的物質攝取機制之一。Brown & Goldstein 對 LDL 受體路徑的開創性研究（Nobel Prize 1985）不僅闡明了膽固醇代謝，更建立了受體內吞的基本範式。
Clathrin 介導內吞的動態機制
活細胞即時影像（如 TIRF 顯微術）揭示 clathrin 被覆結構（CCS）從出現到內化的完整生命週期約為 30-120 秒（Ehrlich et al., 2004, Cell）。CCS 的組裝並非線性過程——約 40-60% 的 CCS 在組裝中途即解散（abortive events），只有成功跨越「成熟檢查點」的才會完成內化（Mettlen et al., 2018, Annual Review of Biochemistry）。
AP2 複合體是貨物選擇的核心：其 μ2 亞基辨識 YXXΦ 基序（如 transferrin 受體的 YTRF），σ2 亞基辨識 [DE]XXXL[LI] 基序。AP2 的活化需要 PtdIns(4,5)P₂ 結合和構象變化（從封閉態到開放態），這確保了 AP2 僅在富含 PtdIns(4,5)P₂ 的質膜上活化。其他接合蛋白如 Dab2、ARH 和 β-arrestin 辨識不同的貨物和受體。
Dynamin 的膜分裂機制已被結構生物學精確闡明：dynamin 的 GTPase domain、middle domain、GED 和 PH domain 協同作用。Bhatt et al.（2015, Nature）的 cryo-EM 結構顯示 dynamin 螺旋在頸部收縮至 ~3.7 nm 直徑後，GTP 水解驅動的扭轉力（torque）完成膜分裂。BAR domain 蛋白（如 endophilin、amphiphysin）在此過程中感測和穩定高曲率的頸部膜。
內體分選：ESCRT 機制
受體的命運由泛素化狀態決定。持續信號傳遞的受體（如配體活化的 EGFR）被 c-Cbl（E3 泛素連接酶）單泛素化或 K63 連接的多泛素化。ESCRT（Endosomal Sorting Complex Required for Transport）複合體的四個亞單位（ESCRT-0, -I, -II, -III）序貫作用：ESCRT-0（Hrs/STAM）辨識泛素化貨物並聚集在 clathrin 微區；ESCRT-I 和 -II 使內體膜向內出芽；ESCRT-III（CHMP 蛋白的螺旋聚合體）催化膜頸部的切斷，形成腔內囊泡（ILV）。VPS4 ATPase 最後拆解 ESCRT-III 螺旋。
值得注意的是，ESCRT 機制是一種獨特的「反向拓撲」膜重塑——膜從細胞質側看是向「離開」自己的方向出芽，這與常規的被覆蛋白驅動出芽方向相反。相同的 ESCRT-III 機制也被用於 HIV 出芽、胞質分裂（cytokinesis）中的腹溝切斷和核膜重組。
信號轉導與內吞的交互
傳統觀點認為內吞是終止信號的方式（signal attenuation），但現在認識到信號可以在內體上持續甚至增強——「信號內體」（signaling endosome）假說。MAPK scaffold 蛋白 p14/MP1 專一定位於晚期內體，使 MAPK 信號在內體上持續活化（Teis et al., 2002, Journal of Cell Biology）。不同的 GPCR 內化路徑（clathrin 依賴 vs. caveolae 依賴）也可能啟動不同的下游信號程式——這是「偏向性信號」（biased signaling）在內吞層面的體現。
治療應用
抗體藥物偶聯物（ADC）利用受體內吞機制將毒素專一遞送到腫瘤細胞：抗體結合腫瘤表面受體 → 受體內吞 → 內體酸化切割連接子 → 毒素釋放到細胞質。Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）靶向 HER2⁺ 乳癌即是此策略的臨床成功案例。PCSK9 抑制劑（evolocumab/alirocumab）則透過阻止 PCSK9 將 LDL 受體引導至溶體降解，增加 LDL 受體的回收利用，使 LDL-C 降低 50-60%。近年 inclisiran（siRNA 藥物）透過 GalNAc 結合 ASGPR 進行肝細胞特異性受體內吞遞送，在肝臟中沉默 PCSK9 mRNA，每年僅需注射兩次。