壓實化（compaction）是哺乳類早期胚胎的第一個形態發生事件，由 E-cadherin 依賴的細胞黏附力增強驅動，伴隨 apical-basolateral 極性建立和 Hippo-YAP 通路差異活化，最終導致 TE/ICM 的第一次譜系分化。
E-cadherin 活化的時序控制
E-cadherin 蛋白在卵裂期間持續表達，但壓實化的觸發並非 E-cadherin 表達量的增加，而是其功能活化。機制包括：（1）PKC（protein kinase C）的活化促進 E-cadherin 的基底外側膜重分佈和黏附功能（Ohsugi et al., 1997, Dev Biol）；（2）Rho GTPase 家族（RhoA/Rac1）的活化驅動肌動蛋白皮質重塑，增強 E-cadherin-catenin 複合體與肌動蛋白骨架的偶聯；（3）受精後的表觀遺傳重編程使合子 E-cadherin 基因座去甲基化和再表達——母源 E-cadherin mRNA 和蛋白在 4-8 細胞期已大幅降解，壓實化依賴合子轉錄的新 E-cadherin（de Vries et al., 2004, Dev Biol）。
極性建立的自組織機制
8 細胞裂球在壓實化過程中自發建立 apical-basolateral 極性。頂端域（apical domain）的組裝由 Par 複合體（Par3-Par6-aPKC）介導：（1）aPKC 磷酸化 Lgl 和 Par1，將它們排斥到基底外側；（2）PRKCZ（aPKCζ）的條件敲除導致極性缺陷和 TE 分化異常。頂端域的面積（contact-free surface area）與細胞位置（內/外）相關，構成 Hippo 通路差異活化的物理基礎。
近年活體成像結合力學測量（Maître et al., 2016, Nature）揭示壓實化的力學驅動是 actomyosin 皮質張力的不對稱收縮：細胞-細胞接觸面的皮質張力降低（E-cadherin 募集 p120-catenin 抑制 RhoA），而自由面的皮質張力維持→細胞自發被「擠」向內部。這一力學機制可以在沒有外部指令的情況下自組織產生內/外位置差異。
Hippo-YAP 的量化閾值模型
Nishioka et al.（2009, Dev Cell）和後續 Hirate et al.（2013, Curr Biol）的研究揭示：AMOT（Angiomotin）在有頂端極性的外層細胞被隔離到頂端域，無法與 LATS 激酶互作→Hippo 不活化→YAP 核定位→CDX2 轉錄。在缺乏頂端面的內層細胞，AMOT 在連接處與 LATS 結合→Hippo 活化→YAP 磷酸化和降解→維持多能性。單細胞定量蛋白組學顯示 YAP 核/質比存在二態分佈（bimodal distribution），而非連續梯度——支持「閾值開關」而非「漸進」的命運決定模型。
第二次命運分化：ICM → EPI/PE
壓實化後的 ICM 在囊胚期進一步分化為上胚層（epiblast, EPI，Oct4/Nanog/Sox2 高）和原始內胚層（primitive endoderm, PE，Gata6/Sox17/Pdgfra 高）。FGF4（由 EPI 前驅分泌）-FGFR2（PE 前驅表達）信號軸和 Nanog-Gata6 互抑制驅動此二元命運抉擇（Chazaud et al., 2006, Dev Cell）。